吉米·波波(西尔维斯特·史泰龙 Sylvester Stallone 饰)是一名混迹黑道、刀头舔血的杀手,他奉行不杀女人和儿童的原则,和合作长达六年的搭档路易斯·布兰查登(乔恩·塞达 Jon Seda 饰)将一个个渣滓送往地狱。在刺杀前恶德警察格雷利的行动中,吉米恻隐心动,冒险放走了一名女子。未过多久,路易斯在酒吧争执中遇害。警方根据女人的口供和路易斯的身份,顺藤摸瓜查到吉米。探员泰勒·科旺(姜成镐 饰)辗转与吉米接洽,谁知却遭到一伙不明身份之人的袭击。身受枪伤并且意外杀死警察的泰勒得到吉米的救助,这两个分出黑白两道的男人被迫联合在一起。
而在接二连三的袭击背后,不为人知的阴谋正有条不紊地展开……
继杰森·伯恩后,另一美国中情局特工艾伦.克劳斯Aaron Cross(杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰)亦将身陷险境。因为“杰森·伯恩事件”,令中情局的特工行动“绊脚石Treadstone”被公开,为了隐瞒其它特工行动,以拜亚ret. Colonel Eric Byer(爱德华·诺顿 Edward Norton 饰)为首的美国中情局,正计划铲除过去数十年来发展的特工行动,包括“结果Outcome”行动当中,体能和智能更“先进”的“5号”特工艾伦.克劳斯,展开横跨全球的逃杀。而艾伦.克劳斯剩下的唯一希望,竟然就是过去四年来,不断在背后监控和研究其活动的科学研究员玛泰博士Dr. Marta Shearing(蕾切尔·薇兹 Rachel Weisz 饰)……