赏金猎人杰克•沃尔什(罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰)为十万美元决定去纽约搜捕芝加哥黑帮头子吉米•瑟拉诺(丹尼斯•法里纳 Dennis Farina 饰)的会计乔纳森•马杜克斯(查尔斯•格罗丁 Charles Grodin 饰)。乔纳森贪污了吉米一千五百万美元,并将大部分钱捐给了慈善机构。杰克本打算带乔纳森乘飞机于周五午夜前抵达洛杉矶,但乔纳森患有飞行恐惧症,二人只好转乘火车。于此同时,FBI探员阿朗佐•莫斯利(亚菲特•卡托 Yaphet Kotto 饰)、吉米的黑帮手下及吉米的竞争对手,赏金猎人马文(约翰•阿什顿 John Ashton 饰)都在追踪二人。杰克与乔纳森险况横出爆笑风趣的旅程究竟能否顺利完成?
继杰森·伯恩后,另一美国中情局特工艾伦.克劳斯Aaron Cross(杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰)亦将身陷险境。因为“杰森·伯恩事件”,令中情局的特工行动“绊脚石Treadstone”被公开,为了隐瞒其它特工行动,以拜亚ret. Colonel Eric Byer(爱德华·诺顿 Edward Norton 饰)为首的美国中情局,正计划铲除过去数十年来发展的特工行动,包括“结果Outcome”行动当中,体能和智能更“先进”的“5号”特工艾伦.克劳斯,展开横跨全球的逃杀。而艾伦.克劳斯剩下的唯一希望,竟然就是过去四年来,不断在背后监控和研究其活动的科学研究员玛泰博士Dr. Marta Shearing(蕾切尔·薇兹 Rachel Weisz 饰)……