本片改编自美国作家沃尔特•肯的同名小说。瑞恩•布林厄姆(乔治•克鲁尼 George Clooney 饰)供职于美国内布拉斯加州奥马哈市一家专为其他公司提供裁员服务的公司,一年有300多天辗转于全国各地解雇他人,几乎以机场为家。在一次例行裁员旅行中,瑞恩遇到了商务美女亚历克斯(维拉•法梅加 Vera Farmiga 饰),二人一见钟情,却都满足于维系随意的性伴侣关系。与此同时,瑞恩公司的大学生新人娜塔莉(安娜•肯德里克 Anna Kendrick 饰)得到了公司总裁的青睐,竭力推广通过网络视频会议远程裁员的改革。瑞恩反对变革,却不得不带娜塔莉四处实习熟悉业务……
这帮高中时候就一起计划怎么脱离处男身的老友们现今已经长大,就在他们即将踏出大学校门的时候,传来了吉姆(贾森.比格斯 Jason Biggs 饰)和米歇尔(艾丽森.汉妮根 Alyson Hannigan 饰)即将举行婚礼的消息,更加碰巧的是婚礼和他们的成人礼巧合在同一日。于是,这帮死党相约为吉姆举行最后一次单身派对,当然史蒂夫(西恩.威廉.斯科特 Seann William Scott 饰)其实是不想放过婚礼上漂亮的女傧相。芬奇担忧自己性感漂亮的你、妹妹柯登斯落入了史蒂夫的手中,于是也来到参加吉姆的单身派对,一连串妙趣横生的场面自然让你笑破肚皮。
居住在纽约的摩根夫妇生活优渥,丈夫保罗(休·格兰特 Hugh Grant 饰)在司法界声名远播,妻子梅莉(莎拉·杰茜卡·帕克 Sarah Jessica Parker 饰)则是房地产界的精英女强人。事业上的卓越成就无法弥合夫妇俩日渐凸现的情感矛盾,保罗的外遇更致使两人长期分居,婚姻濒临崩溃。在分居后的第三个月,保罗主动约出妻子,希望与之重归于好。晚餐过后,摩根夫妇在瓢泼大雨中偶然目睹一桩杀人案,他们清楚看到凶手(麦克·凯利 Michael Kelly 饰)的长相,而自己的容貌也被凶手尽收眼底。
摩根夫妇此时恐怕首次要为自己的知名度而懊恼,因为凶手文森特毫不费力知道了他们的姓名。针对摩根夫妇的灭口追杀自此接连上演,他们只有抛弃一切,选择人间蒸发……