数学教师亚瑟(托尼·夏尔赫布 Tony Shalhoub 饰)的生活在妻子死于火灾后境变得糟糕。某日,亚瑟突然获悉其叔叔赛瑞斯将一所大宅作为遗产留给了他,于是亚瑟和女儿凯西(莎诺·伊丽莎白 Shannon Elizabeth 饰)、儿子巴比以及保姆四人搬入了豪华的宅邸,正当他们为住所的舒适感叹时,一位不速之客丹尼斯(马修·里沃德 Matthew Lillard 饰)向他们发出警告,原来丹尼斯具有通灵能力,曾经和赛瑞斯一起搭档捉鬼,而赛瑞斯捉鬼的目的,乃是根据古书指引,建造一所用十三鬼魂作为能源,具备预知能力的设备“恶魔之眼”。这所豪宅的真实面目便是赛瑞斯的灵媒设备,亚瑟等人被困在其中,眼看要做为唤醒恶魔的活人献祭。
一种高致命性和传染性的病毒在世界上蔓延开来,为了避难,丹尼(卢·泰勒·普奇 Lou Taylor Pucci 饰)和哥哥布莱恩(克里斯·派恩 Chris Pine 饰),女友波比(派珀·佩拉博 Piper Perabo 饰)还有好友凯特(艾米丽·万凯普 Emily VanCamp 饰),驾车以最快的速度穿越美国西南部的沙漠地带。他们希望寻找的是一个相对安全的地方,可是花掉了整整几天的时间,他们却意识到,也许偌大的国家再也没有可供他们容身的地方了。不仅是病毒的肆虐压迫着每个人的神经,他们还不断地被迫去面对道德伦理方面的决定和挑战制造出来的压力--都是一些他们以前无法想象出来的艰难与人性抉择。很快,他们就发现,原来阻挡在他们面前的最大的敌人,并不是不断袭击并打垮人类的致命细菌或病毒,而是隐藏在他们内心深处的黑暗与邪恶......